Analyse du profil d’expression génique des modifications induites par le PACLITAXEL dans le modèle de xénogreffe de cancer du sein humain MDA-MB231
Auteurs: A Groulet-Martinec, O Duchamp, A Gonçalves, V Forestier, N Borie, S Debono, V Fert, P Genne, A Koki, N Guilbaud
IPSOGEN; Institut Paoli-Calmettes; Oncodesign
L’évaluation de la réponse aux schémas chimiothérapeutiques in vivo est souvent globale et repose principalement sur les modifications de la masse tumorale plutôt que sur les effets moléculaires provoqués par les médicaments. Le paclitaxel (Taxol8) est un agent liant les microtubules couramment utilisé dans le traitement du cancer du sein en clinique. Récemment, divers effets cellulaires et moléculaires du paclitaxel ont été décrits. Ceux-ci incluent l’induction de cytokines, de gènes suppresseurs de tumeurs et l’activation des voies de transduction du signal. Le profilage génétique des cellules tumorales présentant une réactivité différente aux médicaments anticancéreux a été rendu possible grâce aux technologies de puces à ADN. Les analyses moléculaires de la réponse au traitement pharmacologique ont été principalement explorées in vitro et avec le médicament testé à haute concentration. Mais ces études ne prennent pas en compte la contribution de l’environnement hôte à une réponse donnée, ce qui est clairement plus pertinent en milieu clinique. Le métabolisme de l’hôte influence certainement la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la réponse moléculaire et l’efficacité des médicaments.
Dans la présente étude, nous avons cherché à examiner les événements moléculaires provoqués par le paclitaxel dans la lignée cellulaire du cancer du sein humain MDA-MB231, à la fois in vitro et in vivo, à l’aide de la technologie des puces à ADNc.