Évaluer vos thérapies à base de cellules CAR-T avec une CRO expérimentée en immuno-oncologie
Qu’est-ce qu’une thérapie cellulaire CAR-T ?
La thérapie cellulaire CAR-T (Chimeric Antigen Receptor – T) est une immunothérapie cellulaire qui vise à lutter contre le cancer en s’appuyant sur le système immunitaire du patient. Les cellules CAR-T constituent une nouvelle approche du traitement du cancer basée sur le prélèvement de cellules immunitaires chez un patient, leur modification génétique et leur réinjection au patient. Contrairement aux thérapies anticancéreuses traditionnelles, la thérapie cellulaire CAR-T est considérée comme un « médicament vivant » et une thérapie personnalisée.
Bases du processus de thérapie cellulaire CAR-T
Premièrement, les lymphocytes T sont isolés du sang du patient. Ensuite, les lymphocytes T sont transduits à l’aide de techniques de génie génétique avec un gène de récepteur d’antigène chimérique pour créer des « cellules CAR-T ». Les cellules sont cultivées et développées in vitro pour obtenir un nombre adéquat de cellules pour la perfusion.
Ensuite, des cellules CAR-T de haute qualité sont infusées au patient pour cibler et tuer les cellules cancéreuses tout en évitant d’endommager les tissus normaux.
Meilleure compréhension de l’interaction entre les cellules CAR-T et les tumeurs
Pour améliorer la compréhension des interactions entre les cellules CAR-T et les tumeurs, différentes stratégies analytiques peuvent être utilisées dans la découverte de médicaments. Veuillez trouver ci-dessous quelques exemples.
1
Outils d'imagerie
Les technologies d’imagerie avancées telles que l’imagerie de cellules vivantes, la microscopie multiphotonique ou la tomographie par émission de positons (TEP) permettent de visualiser les interactions en temps réel au niveau cellulaire. Grâce aux outils d’imagerie par bioluminescence ou par fluorescence, la dynamique et la distribution des cellules CAR-T peuvent être surveillées au sein des organismes vivants.
2
Analyse monocellulaire
Le séquençage et la protéomique de l’ARN unicellulaire analysent les cellules individuelles, fournissant ainsi un aperçu de l’hétérogénéité des réponses des cellules CAR-T au sein du microenvironnement tumoral.
3
Modèles de tumeurs 3D
Les modèles de tumeurs ou organoïdes tridimensionnels imitent la complexité du microenvironnement tumoral in vivo, permettant des représentations plus précises des interactions des cellules CAR-T.
4
Intégration de modèles informatiques
La combinaison de données expérimentales avec des modèles informatiques permet de simuler et de prédire la dynamique des interactions des cellules CAR-T, facilitant ainsi l’interprétation de processus biologiques complexes.
5
Identification des biomarqueurs
L’identification et la validation des biomarqueurs associés à des réponses ou à une résistance efficaces des cellules CAR-T permettent une meilleure stratification des patients et des approches thérapeutiques personnalisées.
6
Modèles dérivés des patients
L’incorporation d’échantillons de tumeurs provenant de patients pour créer des modèles qui reflètent les caractéristiques uniques de chaque tumeur facilite une compréhension plus personnalisée des interactions des cellules CAR-T.
Les technologies d’imagerie avancées telles que l’imagerie de cellules vivantes, la microscopie multiphotonique ou la tomographie par émission de positons (TEP) permettent de visualiser les interactions en temps réel au niveau cellulaire. Grâce aux outils d’imagerie par bioluminescence ou par fluorescence, la dynamique et la distribution des cellules CAR-T peuvent être surveillées au sein des organismes vivants.
Le séquençage et la protéomique de l’ARN unicellulaire analysent les cellules individuelles, fournissant ainsi un aperçu de l’hétérogénéité des réponses des cellules CAR-T au sein du microenvironnement tumoral.
Les modèles de tumeurs ou organoïdes tridimensionnels imitent la complexité du microenvironnement tumoral in vivo, permettant des représentations plus précises des interactions des cellules CAR-T.
La combinaison de données expérimentales avec des modèles informatiques permet de simuler et de prédire la dynamique des interactions des cellules CAR-T, facilitant ainsi l’interprétation de processus biologiques complexes.
L’identification et la validation des biomarqueurs associés à des réponses ou à une résistance efficaces des cellules CAR-T permettent une meilleure stratification des patients et des approches thérapeutiques personnalisées.
L’incorporation d’échantillons de tumeurs provenant de patients pour créer des modèles qui reflètent les caractéristiques uniques de chaque tumeur facilite une compréhension plus personnalisée des interactions des cellules CAR-T.
En employant ces stratégies, les chercheurs peuvent mieux comprendre les interactions complexes entre les cellules CAR-T et les tumeurs, contribuant ainsi au raffinement et à l’amélioration des thérapies cellulaires CAR-T.
Oncodesign Services offre une grande expérience dans le développement de thérapies cellulaires CAR-T
Oncodesign Services contribue à ce domaine révolutionnaire en aidant les sociétés de biotechnologie et pharmaceutiques à évaluer leurs thérapies basées sur les cellules CAR-T. Nos plateformes d’immuno-oncologie in vitro et in vivo nous permettent de rassembler des données essentielles pour valider de nouvelles thérapies.
Nos capacités en matière de soutien à la recherche sur les cellules CAR-T comprennent :
- Conception de cellules CAR-T
- Édition génétique CRISPR cas9
- Tests in vitro de lymphocytes T primaires
- Isolement et tri des PBMC humaines
- Tests de cytotoxicité avec des cellules cancéreuses co-cultivées
- Prolifération
- Profils de cytokines
- Études d’efficacité
- Immuno-phénotypage ex vivo des TIL
- Modèles in vivo, notamment PDX et modèles de souris humanisés
- Évaluation préclinique
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- Prolifération in vivo de cellules effectrices : expression CAR et test CFSE
- Inhibition de la croissance tumorale par xénogreffe (souris NOG-SCID)
- La survie comme point final
- Imagerie animale entière — Biodistribution
- Biodépôts
- Nous collaborons avec plusieurs centres médicaux locaux et nationaux pour les échantillons de donneurs et de patients sains (sang, tissus)
- Nous stockons actuellement plus de 200 PBMC de donneurs sains prêts à être utilisés.
Modèles in vivo pour les thérapies cellulaires CAR-T
Oncodesign Services possède une vaste expérience dans l’humanisation des souris pour soutenir l’étude des cellules CAR-T et d’autres thérapies immunomodulatrices nécessitant un système immunitaire humain. Nos laboratoires ont commencé à utiliser des animaux humanisés en 2002, faisant de nous un pionnier dans les premiers jours de l’adoption commerciale.
Nous avons développé de nombreux modèles humanisés pour tester des composés qui activent les cellules immunitaires pour lyser les cellules tumorales. Cela représente le point de départ idéal pour les nombreuses entreprises qui développent et souhaitent tester aujourd’hui des thérapies par cellules CAR-T et inhibiteurs de points de contrôle.
« Les tumeurs s’adaptent constamment pour échapper au système immunitaire. CAR-T est comme une éducation, car les cellules tumorales envoient des messages au système immunitaire pour lui dire : « Je suis ton ami, alors ne m’attaque pas » », explique Duchamp. « Nous essayons de mettre fin à cette communication et de dire : « Non, les cellules tumorales ne sont pas vos amies. »
Olivier DUCHAMP – Head of translational pharmacology department à Oncodesign Services
Notre département de pharmacologie combine des techniques d’imagerie innovantes et divers outils fournissant des informations in vivo au niveau cellulaire pour identifier le comportement de diverses sous-populations de cellules CAR-T au sein du microenvironnement tumoral.