COVID-19 : Des solutions in vivo & in vitro pour évaluer vos solutions prophylactiques et thérapeutiques
SOLO COVID-19 est le témoignage de l’expertise pharmacologique alliée à l’agilité et l’engagement sociétal d’Oncodesign Services. Cette offre a été déployé rapidement en 2020, pour permettre – avec rigueur et sécurité – la réalisation d’études spécifiques de pharmacologie in vitro et in vivo afin d’évaluer de nouvelles approches préventives, thérapeutiques ou vaccinales pour lutter contre la COVID-19.
Évaluer vos stratégies thérapeutiques pour lutter contre la COVID-19 et ses complications
En collaboration avec nos partenaires IDMIT et SEPIA du CEA, SOLO Covid-19 offre la capacité d’évaluer le potentiel de nouvelles options thérapeutiques ainsi que de le repositionnement d’options préexistantes.
Cette offre repose sur l’utilisation d’un panel intégré d’essais biochimiques, cellulaires, ainsi que de modèles animaux, infectés par le SARS-CoV-2 ou modélisant des complication inflammatoire pulmonaire.
- Essais biochimiques de « binding » à la protéine Spike S, et d’activités protéasiques virales du Sars-cov-2, « binding » à la protéine humaine ACE2 et activité biochimique de la protéase humaine TMPRSS2.
- Essais d’infection de cellules humaines et simiennes par le variant original du Sars-cov-2 et ses nouveaux variants (Alpha, Bêta, Gamma, Delta) pour évaluer le potentiel de composés sur la charge virale, l’effet cytopathogène, la modulation immunitaire et l’interface air-liquide.
- Modèles d’infection de souris transgénique, ou d’infection native non-létale du hamster et du primate non-humain par le Sars-cov-2, avec de multiples analyses y compris par imagerie.
- Modèle d’inflammation sévère et de fibrose pulmonaire chez la souris, pour évaluer la preuve de concept des solutions thérapeutiques orientées potentiellement dans la prise en charge et du traitement du syndrome de détresse respiratoire post-aiguë.
Etude de cas
Le modèle du hamster est utile et efficace pour les études de traitement ainsi que pour les études de réinfection, puisque les hamsters se contaminent en éternuant. Les hamsters développent une maladie qui se guérit d’elle-même sur une période de 2 semaines. Les animaux non traités ont tendance à perdre environ 15 % de leur poids corporel en 6 jours, suivis d’une récupération. L’histologie pulmonaire révèle une inflammation médiée par des infiltrats de cellules immunitaires et un œdème tissulaire, culminant au jour 7.
Des modèles sévères de COVID-19 sont également disponibles chez la souris (par exemple chez la souris exprimant le récepteur ACE2 humain sous le contrôle du promoteur K18). Après infection, ces modèles de souris répondent par un syndrome de libération de cytokines sévère et une lymphopénie sanguine, et développent une forme létale de la maladie en une semaine, même avec de faibles doses virales. Le modèle de souris est caractérisé par :
- Une charge virale pulmonaire élevée (même à 7DPI) Neuro-pathologie (infection du tissu cérébral)
- Une dyspnée sévère et perte de poids corporel (entraînant un score clinique élevé)
- Une létalité réduite avec une dose de virus réduite Les animaux survivants montrent une récupération de poids corporel dans les 2 semaines suivant l’infection
