Un schéma in vivo permettant le criblage de tumeurs PDX
Les modèles de tumeurs PDX (xénogreffes dérivées de la tumeur du patient) sont à présent considérés comme la méthode de référence pour la modélisation tumorale translationnelle in vivo, mais ces modèles sont longs à développer et difficiles à mettre en œuvre à grande échelle. Le marché attend donc une solution capable d’associer les avantages translationnels des tumeurs PDX et la rentabilité du criblage in vitro.
Oncodesign Services vous présente l’Essai préclinique sur souris unique (Single Mouse Preclinical Trial ou SMPT), où différentes tumeurs PDX sélectionnées sont greffées dans plusieurs groupes ne comprenant chacun qu’une ou deux souris. Cela correspond bien à la situation qui prévaut dans les essais cliniques chez l’homme, où un patient représente une tumeur. Les résultats de l’essai sont présentés sous la forme d’un graphique en cascade des répondeurs.
L’essai SMPT est pensé pour les développeurs de médicaments qui ont besoin de caractériser :
- L’intervalle des répondeurs pour plusieurs indications
- La signature de la réponse au médicament
- La variation de la réponse en fonction des associations médicamenteuses
Exemple de modèle SMPT :
27 tumeurs PDX de côlon ont été injectées à des souris, dont 3 ont ensuite été recrutées dans l’essai après confirmation du développement d’une tumeur. Pour cet essai, une souris présentant une tumeur du côlon distincte a été recrutée dans chacun des 3 groupes. Les 3 groupes ont été traités avec du 5-FU ou de l’oxaliplatine seul(e), ou en association. Le graphique en cascade obtenu montre clairement l’effet synergique de l’association thérapeutique chez la plupart des patients. Cette méthode peut être utilisée pour cribler des tumeurs PDX dans le cadre de stratégies d’association thérapeutique.