Orthotopic models | Oncodesign Services

Modèles orthotopiques

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Les modèles précliniques de tumeurs orthotopiques, une solution idéale pour reconstituer le microenvironnement tumoral

Si de nombreuses tumeurs CDX et PDX peuvent être implantées en sous-cutané chez la souris, il arrive qu’un modèle exige un microenvironnement tumoral (MET) spécifiques ne pouvant être reconstitué que dans le stroma de l’organe concerné. Ainsi, les carcinomes hépatocellulaires (HCC) se développant dans le foie sont très vascularisés comparativement aux tumeurs HCC qui se développent en sous-cutané, ce qui pourrait affecter l’exposition au médicament et les hypothèses formulées à propos des métabolites. Le HCC est donc un type de tumeur qui peut bénéficier d’une modélisation orthotopique. Les tumeurs de la vessie se développant sur le site primitif sont en contact avec l’urine et soumis à des contraintes mécaniques, ce qui n’est pas le cas des tumeurs sous-cutanées. Là aussi, une modélisation orthotopique du cancer de la vessie peut s’avérer plus intéressante que la modélisation sous-cutanée.

Oncodesign Services peut gérer jusqu’à 80 animaux par jour en chirurgie orthotopique et environ le même nombre pour des examens d’imagerie in vivo. L’IRM est la technique le plus souvent utilisée pour évaluer la taille des tumeurs à la randomisation, et parfois pour suivre la croissance tumorale.

Les modèles orthotopiques exigent d’employer une technique d’imagerie in vivo. Oncodesign Services dispose de nombreuses plateformes d’imagerie in vivo – IRM, TEP, TEP-IRM, TEMP et imagerie optique, notamment – pour suivre l’évolution du volume tumoral et de biomarqueurs pharmacologiques.

 

Liste des modèles orthotopiques :

Name Organ Histological Type Host rodent species
SYNGENEIC
4T1 Breast Carcinoma transitional Balb/c Mouse
AY27 Bladder Carcinoma F344 Ficher Rat
C6 Brain Glioma Nude Rat
C6 Brain Glioma Wistar Rat
CT26 Colon Carcinoma Balb/c Mouse
EMT6 Breast Mammary Carcinoma Balb/c Mouse
GS-9L Brain Gliosarcoma F344 Ficher Rat
GV1A1 Brain Glioma BDIX Rat
Hepa1-6 Liver Hepatocarcinoma C57BI/6 Mouse
MBT-2 Bladder Carcinoma C3H Mouse
MBT-II Bladder Tumor Wistar Rat
NCTC 2472 Bone Sarcoma C3H Mouse
R3327H Prostate Adenocarcinoma Copenhagen Rat
Renca Kidney Carcinoma Balb/c Mouse
HUMAN CDX
LS 174T Colon Colorectal Adenocarcinoma Nude Rat
MDA-MB-175 Breast Adenocarcinoma NOD SCID Mouse
NCI-H146 Lung carcinoma-SCLC Nude Rat
NCI-H209 Lung Carcinoma SCLC Nude Rat
NCI-H460 Lung Carcinoma-NSCLC Swiss Nude Mouse
NIH:OVCAR-3 Ovary Adenocarcinoma Nude Rat
PANC-1 Pancreas Carcinoma Nude Rat
PC-3 Prostate Adenocarcinoma Nude Rat
PC-3-MM2 Prostate Adenocarcinoma Nude Rat
RT-4 (CVE-4) Bladder Transitional papilloma Nude Rat
SK-BR-3 Breast Adenocarcinoma colorectal NOD SCID Mouse
SW-620 Colon Adenocarcinoma cb17 SCID Mouse
U-87 MG Brain Glioblastoma Nude Rat
U-87 MG Brain Glioblastoma Swiss Nude Mouse
U-87 MG Brain Glioblastoma NMRI Nude Mouse

Exemple de modèle orthotopique n°1 :

Le modèle murin syngénique de gliome GL261 a été injecté de manière orthotopique dans le cerveau de souris. Les tumeurs ont été détectées 8 jours après implantation, par IRM. Les tumeurs étaient quantifiables avec des indicateurs de santé des animaux corrects sur 15 jours au moins, et une chute de la survie après 20 jours.

Exemple de modèle orthotopique n°2 :

Le modèle murin de carcinome mammaire 4T1 a été injecté dans le coussinet adipeux mammaire de souris BALB/c. La taille de la tumeur a été évaluée à l’aide d’un pied à coulisse et la charge tumorale totale a été calculée après euthanasie des animaux. L’indométacine inhibait légèrement la croissance tumorale, et divisait par deux le nombre de métastases pulmonaires détectables.