Modèles murins de carcinome hépatocellulaire (CHC) pour la recherche en immunothérapie
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un processus en plusieurs étapes comprenant des lésions hépatiques chroniques, une inflammation, une fibrose/cirrhose et la formation d’un cancer. Par conséquent, proposer des options palliatives et curatives reste un besoin médical important. Oncodesign Services développe des modèles précliniques de CHC pour découvrir et identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques qui pourraient contourner la progression des cancers du foie.
Qu’est-ce que le CHC ?
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la quatrième cause de décès par cancer et représente plus de 80 % des cancers primitifs du foie dans le monde. La plupart des cas de cancer du foie surviennent dans le cadre de maladies chroniques du foie. Les facteurs de risque comprennent les hépatites chroniques B et C, la dépendance à l’alcool et les maladies métaboliques.
Des modèles de CHC pour soutenir de nouvelles thérapies contre le cancer du foie
Afin de mieux évaluer les nouveaux traitements préventifs et curatifs des cancers du foie, Oncodesign Services a développé des stratégies complémentaires et intégrées pour imiter les étapes d’initiation et de progression du cancer du foie dans des modèles murins. Ces modèles impliquent des agents chimiotoxiques, des troubles induits par l’alimentation et des stratégies d’implantation de tumeurs syngéniques ou xénogéniques.
-
NASH-HCC
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est devenue l’indication qui connaît la croissance la plus rapide pour la transplantation hépatique chez les patients atteints de CHC. Et avec le récent succès des immunothérapies dans le CHC, des modèles de souris récapitulant mieux la maladie humaine et la réponse immunitaire antitumorale sont nécessaires. La NASH est un modèle très utile pour le développement de nouveaux traitements, depuis les thérapies ciblant la cause de la maladie, c’est-à-dire le métabolisme dérégulé, jusqu’aux thérapies ciblant l’inflammation, la fibrose et les tumeurs hépatiques à différents stades.
-
Hepa1-6
Ce modèle est un modèle HCC syngénique très approprié pour le criblage de médicaments. Il a la preuve d’une forte efficacité avec des composés ciblant les voies TLR ou STING
Etude de cas
Oncodesign Services a développé un modèle induit par une faible dose de streptozotocine et un régime alimentaire riche en graisses. Dans ce modèle, les souris développent un syndrome métabolique NASH et une fibrose en 12 semaines et un CHC en 16 semaines. Il est intéressant de noter que 100 % des souris mâles développent un CHC dans les 16 semaines, conformément à des études montrant que les hommes avaient un risque 2 à 7 fois plus élevé de développer un CHC chez l’homme. Traitement des souris par le lenvatinib seul.