Modèles d’organoïdes de xénogreffe dérivés de patients (PDXO)
Les modèles PDX sont connus pour conserver de multiples aspects des traits du cancer et modéliser la réponse thérapeutique aux médicaments chez les patients avec une précision de plus de 85 %. Oncodesign Services a développé une plateforme combinant des tests organoïdes PDX in vitro robustes avec une réponse de modèle PDX in vivo adaptée pour mener votre candidat médicament vers le succès clinique.
Qu’appelle-t-on organoïdes dérivés du PDX (PDXO) ?
Les organoïdes dérivés de PDX (PDXO) sont des modèles in vitro dérivés de xénogreffes dérivées de patients (PDX) in vivo. Ils combinent les caractéristiques des modèles PDX et des organoïdes en générant des cultures organoïdes à partir de tissus de xénogreffes dérivés de patients. Ce modèle hybride implique l’obtention du tissu tumoral d’un patient, l’établissement d’un modèle PDX chez des souris immunodéficientes, puis la génération d’organoïdes à partir du tissu tumoral PDX. Les modèles organoïdes dérivés de patients s’avèrent être une plate-forme puissante pour les études fondamentales et translationnelles.
Les modèles organoïdes PDX offrent plusieurs avantages dans la recherche sur le cancer
Les modèles organoïdes PDX fournissent des données pertinentes pour le développement de médicaments telles que :
1. Récapitulation de l’hétérogénéité tumorale : les modèles organoïdes PDX capturent l’hétérogénéité génétique et phénotypique observée dans les tumeurs des patients, fournissant ainsi un modèle plus représentatif pour étudier la biologie des tumeurs et les réponses aux médicaments.
2. Culture à long terme : les organoïdes peuvent être développés et maintenus en culture pendant des périodes prolongées, permettant aux chercheurs d’effectuer des analyses approfondies, d’effectuer des tests de médicaments et de surveiller les réponses au traitement à long terme.
3. Les organoïdes PDX sont mieux adaptés aux études à grande échelle (testant plusieurs agents et combinaisons) que les modèles PDX in vivo. Les Organoïdes PDX sont donc relativement plus faciles et plus rapides à établir. Cela permet d’utiliser les plateformes in vivo pour des études plus ciblées et entraîne une réduction des coûts du dépistage préclinique.
4. L’organoïde PDX peut être génétiquement modifié à l’aide de technologies de transduction lentivirale ou basées sur CRISPR, permettant une élucidation directe et précise du mécanisme d’action de médicaments ou de cibles.
En résumé, les modèles organoïdes PDX intègrent les avantages des organoïdes et des modèles PDX, offrant ainsi un outil puissant pour étudier la biologie des tumeurs, les réponses aux médicaments et la médecine personnalisée dans le contexte de la recherche sur le cancer.
Oncodesign Services développe des modèles organoïdes PDX spécifiques pour faire progresser votre molécule jusqu’à la clinique
Oncodesign Services est un organisme de recherche sous contrat (CRO) spécialisé dans la découverte de médicaments dont la mission est de contribuer à la découverte de thérapies innovantes contre les cancers et les maladies graves ayant d’importants besoins médicaux non satisfaits.
Depuis 1995, Oncodesign Services développe des modèles allant des modèles syngéniques chimio-induits aux modèles xénogéniques, y compris les modèles génétiquement modifiés, immuno-humanisés et PDX in vivo. Selon votre projet, Oncodesign Services utilise une combinaison de modèles in vitro et de xénogreffes dérivées de patients (PDX) pour surmonter les limitations des modèles individuels et produire des résultats de données impartiaux.
Visualisation de l’organoïde PDX
Triple negative breast cancer derived xenograft organoid
Pancreatic ductal adenocarcinoma derived xenograft organoid
Colorectal cancer derived xenograft organoid
Etude de cas
Pharmacologie sur trois patients PDAC PDXO
Observation de la corrélation entre les résultats in vitro et les résultats in vivo en utilisant l’irinotécan comme thérapie ciblée.
CRISPR Knock Down d’une cible thérapeutique dans PDAC PDX-Organoid